Skupina poruch metabolismu purinů

Ing. Marie Zikánová, Ph.D.

Vedoucí skupiny

5791

Mgr. Veronika Barešová, Ph.D.

Vědecký pracovník

5790

Mgr. Václava Škopová

Vědecký pracovník

5792

Mgr. Matyáš Krijt

Ph.D. student

5793

Ing. Olga Součková

Ph.D. student

5789

 

Skupina se zabývá studiem patologie a fyziologie purinového metabolismu, především de novo syntézy purinů (DNPS). V současné době výzkum probíhá na úrovni přípravy a stanovování metabolitů DNPS a zachycení nových nepopsaných poruch této dráhy u pacientů s neurologickým postižením, u kterých dosud nebyla stanovena diagnóza. Pro simulaci těchto poruch jsme připravili modelový systém HeLa buněk deficitních v jednotlivých krocích DNPS. Dále se zaměřujeme na výzkum purinosomu, multienzymového komplexu enzymů DNPS. Cílem je vytvořit modelový systém pro in vivo sledování dynamické tvorby purinosomu a souvisejících molekulárních změn za fyziologických i patologických stavů DNPS.

V minulosti se skupina zabývala deficitem adenylosukcinátlyázy (ADSL), vzácným dědičným metabolickým onemocněním DNPS a purin-nukleotidového cyklu. Podrobné informace o této aktivitě naleznete zde.

Publikace skupiny:

Zikanova M., Krijt J., Skopova V., Krijt M., Baresova V., Kmoch S. 2015. Screening for adenylosuccinate lyase deficiency using tandem mass spectrometry analysis of succinylpurines in neonatal dried blood. Clin Biochem, 48: 2-7

Jurecka A., Zikanova M., Kmoch S., Tylki-Szymanska A. 2015. Adenylosuccinate lyase deficiency. J Inherit Metab Dis, 38: 231-42

Jurecka A, Zikanova M, Jurkiewicz E, Tylki-Szymanska A. 2014. Attenuated adenylosuccinate lyase deficiency: a report of one case and a review of the literature. Neuropediatrics 45:50-55.

Krijt J, Skopova V, Adamkova V, Cermakova R, Jurecka A, Kmoch S, Zikanova M. 2013. The need for vigilance: false-negative screening for adenylosuccinate lyase deficiency caused by deribosylation of urinary biomarkers. Clin Biochem 46:1899-1901.

Duval N, Luhrs K, Wilkinson TG, 2nd, Baresova V, Skopova V, Kmoch S, Vacano GN, Zikanova M, Patterson D. 2013. Genetic and metabolomic analysis of AdeD and AdeI mutants of de novo purine biosynthesis: cellular models of de novo purine biosynthesis deficiency disorders. Mol Genet Metab 108(3):178-89.

Baresova V, Skopova V, Sikora J, Patterson D, Sovova J, Zikanova M, Kmoch S. 2012. Mutations of ATIC and ADSL affect purinosome assembly in cultured skin fibroblasts from patients with AICA-ribosiduria and ADSL deficiency. Hum Mol Genet 21(7):1534-43.

Vliet LK, Wilkinson TG, 2nd, Duval N, Vacano G, Graham C, Zikanova M, Skopova V, Baresova V, Hnizda A, Kmoch S and others. 2011. Molecular characterization of the AdeI mutant of Chinese hamster ovary cells: a cellular model of adenylosuccinate lyase deficiency. Mol Genet Metab 102(1):61-8.

Zikanova M, Skopova V, Hnizda A, Krijt J, Kmoch S. 2010. Biochemical and structural analysis of 14 mutant adsl enzyme complexes and correlation to phenotypic heterogeneity of adenylosuccinate lyase deficiency. Hum Mutat 31(4):445-55.

Zidkova L, Krijt J, Sladkova J, Hlobilkova A, Magner M, Zikanova M, Kmoch S, Friedecky D, Zeman J, Elleder M and others. 2010. Oligodendroglia from ADSL-deficient patient produce SAICAribotide and SAMP. Mol Genet Metab 101(2-3):286-8.

Jurecka A, Tylki-Szymanska A, Zikanova M, Krijt J, Kmoch S. 2008a. D: -Ribose therapy in four Polish patients with adenylosuccinate lyase deficiency: Absence of positive effect. J Inherit Metab Dis 31 Suppl 2:329-32.

Jurecka A, Zikanova M, Tylki-Szymanska A, Krijt J, Bogdanska A, Gradowska W, Mullerova K, Sykut-Cegielska J, Kmoch S, Pronicka E. 2008b. Clinical, biochemical and molecular findings in seven Polish patients with adenylosuccinate lyase deficiency. Mol Genet Metab 94(4):435-42.

Mouchegh K, Zikanova M, Hoffmann GF, Kretzschmar B, Kuhn T, Mildenberger E, Stoltenburg-Didinger G, Krijt J, Dvorakova L, Honzik T and others. 2007. Lethal fetal and early neonatal presentation of adenylosuccinate lyase deficiency: observation of 6 patients in 4 families. J Pediatr 150(1):57-61 e2.

Zikanova M, Krijt J, Hartmannova H, Kmoch S. 2005. Preparation of 5-amino-4-imidazole-N-succinocarboxamide ribotide, 5-amino-4-imidazole-N-succinocarboxamide riboside and succinyladenosine, compounds usable in diagnosis and research of adenylosuccinate lyase deficiency. J Inherit Metab Dis 28(4):493-9.

Kmoch S, Hartmannova H, Stiburkova B, Krijt J, Zikanova M, Sebesta I. 2000. Human adenylosuccinate lyase (ADSL), cloning and characterization of full-length cDNA and its isoform, gene structure and molecular basis for ADSL deficiency in six patients. Hum Mol Genet 9(10):1501-13.