Indikační doporučení - PRKAG2

Souhrn

Hypertrofická kardiomyopatie na podkladě mutace PRKAG2

(PRKAG2 je gamma 2 regulační podjednotka AMP aktivované protein kinázy)

Patofyziologie

falešná signalizace nedostatku ATP (přebytku AMP) mutantní podjednotkou gamma 2 vede ke snížení utilizace ATP, aktivaci transportu glukózy do kardiomyocytu a zvýšené syntéze glykogenu

Dědičnost

autozomálně dominantní

Klinické symptomy

hypertrofická kardiomyopatie s minimální extrakardiální manifestací (myopatie)

- obvykle pomalý průběh, manifestace převážně v dospělosti, byla prokázána i infantilní fatální forma PRKAG2

Diferenciální diagnostika

1. EKG – známky preexcitace jako u WPW syndromu

2. biopsie myokardu - hlavní změnou (jen relativně specifickou) je fokální akumulace glykogenu, který může mít i fibrilární charakter

3. molekulárně genetické vyšetření genu PRKAG2 – vyšetření je indikované pouze po průkazu preexcitace na EKG nebo při nálezu akumulace glykogenu v biopsii myokardu

Před DNA analýzou je nutno zvážit také jiné dědičné metabolické poruchy, které mohou mít atypickou manifestaci převážně na srdci ve smyslu kardiomyopatie a které mají jinak multiorgánovou manifestaci, zejména:

· CDG syndrom, zejména v nižších věkových kategoriích

· mitochondriální porucha

KDDL VFN, kontaktní osoba Doc. Tomáš Honzík (tel. 22496 7792)

· glykogenóza typ III nebo IV

ÚDMP VFN a 1. LF, kontaktní osoba: službukonající lékař (tel. 22496 7230)

· Danonova choroba (viz m. Danon)

Molekulárně genetické vyšetření genu PRKAG2 probíhá v Laboratoři DNA diagnostiky ÚDMP VFN a 1. LF, kontaktní osoba Dr. Lenka Dvořáková (tel. 22496 7701)